V roce 1347 připluly z Krymu na Sicílii janovské galéry, které zakotvily ve starobylém přístavu města Messiny. Ve svých útrobách přivezly krysy. Krysy byly plné blech a blechy přenášely dýmějový mor, jenž později vešel ve známost jako Černá smrt. Během následujících čtyř let pak ve městech po celé Evropě zemřela polovina jejich obyvatel. Hráči se ujímají rolí předáků aristokratických rodin s pozemkovými državami na messinském venkově. Pokoušejí se zachraňovat místní obyvatele před morem, nakažené dávají do karantény a zdravé jedince nechávají pracovat na svých statcích. Mezitím, co epidemie řádí se stále větší zuřivostí, zřizují mimo město malé, odděleně žijící komunity a dalšímu šíření nákazy se snaží zabránit pomocí ohně. Dostávají také možnost moru vzdorovat a navracet zachráněné obyvatele zpět do města, aby Messinu znovu osídlili. Vítězem se na konci hry stává ten z nich, který se o budoucnost Messiny zasloužil v největší míře.